在成體神經(jīng)發(fā)生微環(huán)境中,成體神經(jīng)干/前體細(xì)胞能夠終生產(chǎn)生功能性神經(jīng)元,參與學(xué)習(xí)記憶等。隨著年齡的衰老,神經(jīng)干細(xì)胞的數(shù)量逐漸減少,并且新生神經(jīng)元也隨之呈現(xiàn)出發(fā)育的異常。
成體神經(jīng)發(fā)生過程中,新生神經(jīng)元能夠釋放反饋抑制信號來調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化以及命運決定。然而,神經(jīng)干細(xì)胞是否能夠調(diào)控新生神經(jīng)元的發(fā)育尚不清楚。
中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所郭偉翔研究組,通過細(xì)胞清除,反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的單細(xì)胞標(biāo)記以及信號通路調(diào)節(jié)等實驗手段,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)干細(xì)胞可以持續(xù)提供Pleiotrophin (PTN) 配體促進(jìn)其子代新生神經(jīng)元發(fā)育。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),PTN主要通過作用新生神經(jīng)元上的ALK受體,從而激活A(yù)KT信號通路來促進(jìn)海馬新生神經(jīng)元的發(fā)育。
研究發(fā)現(xiàn)PTN的表達(dá)水平以及其介導(dǎo)的AKT信號通路的活性都隨著年齡的增加而下降。然而,通過外援供給PTN或者激活A(yù)KT信號能夠改善衰老所導(dǎo)致的新生神經(jīng)元發(fā)育的缺陷。
這一結(jié)果提示在成體神經(jīng)發(fā)生微環(huán)境中,缺乏神經(jīng)干細(xì)胞源性PTN因子可能是導(dǎo)致認(rèn)知能力隨著衰老的增長而衰退的原因之一。
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