腦膜炎(Meningitis)是一種非常嚴(yán)重的疾病,其會(huì)感染大腦內(nèi)層組織并留下痕跡,同時(shí)還會(huì)影響機(jī)體未來抵御此類感染的能力;腦膜炎絕大部分由病原體引起,由腦膜炎雙球菌引起的流行性腦膜炎是其中最主要的類型;少數(shù)由刺激性化學(xué)藥品(如普魯卡因、氨甲蝶呤)引起。腦膜炎有3種基本類型:化膿性腦膜炎,淋巴細(xì)胞性腦膜炎(多由病毒引起),慢性腦膜炎(可由結(jié)核桿菌、梅毒螺旋體、布氏桿菌及真菌引起)。
近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Immunology上的研究報(bào)告中,來自美國(guó)國(guó)家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所(NINDS)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn),腦膜炎的而感染可能會(huì)對(duì)患者大腦腦膜中的免疫細(xì)胞群產(chǎn)生長(zhǎng)期的影響,而利用腦膜外的細(xì)胞來替代這些細(xì)胞或許會(huì)讓其以后難以抵御腦膜炎的感染。
當(dāng)感染后,大腦內(nèi)層免疫細(xì)胞的結(jié)構(gòu)就會(huì)發(fā)生改變,通常情況下,保護(hù)大腦免于外來入侵的免疫細(xì)胞會(huì)發(fā)生死亡,取而代之的則是機(jī)體中其它部位的細(xì)胞,這些新的細(xì)胞會(huì)以某種方式被改變從而影響其對(duì)后續(xù)挑戰(zhàn)和新發(fā)感染的反應(yīng)。利用實(shí)時(shí)成像技術(shù),研究人員對(duì)小鼠大腦腦膜中的巨噬細(xì)胞進(jìn)行了深入分析,巨噬細(xì)胞是腦膜中的免疫細(xì)胞,而腦膜則是覆蓋大腦和脊髓的保護(hù)層。
研究者發(fā)現(xiàn),一類巨噬細(xì)胞會(huì)沿著硬腦膜中的血管分布,幫助捕獲病原體防止其進(jìn)入大腦組織,硬腦膜中的血管相比其它區(qū)域中密封的血管而言是相對(duì)開放的,而硬腦膜中的巨噬細(xì)胞通常會(huì)成為抵御有害血源性病原體的第一道防線。
研究者觀察到,在正常情況下,腦膜中的巨噬細(xì)胞對(duì)威脅保持著時(shí)刻警惕的狀態(tài),其會(huì)不斷伸出纖細(xì)的“手臂”來觀察周圍的環(huán)境;隨后研究者分析了在感染淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒(LCMV)后巨噬細(xì)胞是如何發(fā)生改變的,LCMV能靶向作用腦膜誘發(fā)病毒性腦膜炎,在患者感染兩天內(nèi),腦膜中的抗病毒細(xì)胞因子的水平就會(huì)增加,感染四天后三分之一的腦膜巨噬細(xì)胞都會(huì)被感染,隨后很多參與抵御病毒感染的很多基因都會(huì)進(jìn)行表達(dá)。
研究者調(diào)查了病毒感染、感染被清除及腦膜炎癥狀減退過程中患者所表現(xiàn)出的長(zhǎng)期效應(yīng),在一周內(nèi),大部分被感染的巨噬細(xì)胞都會(huì)死亡,而且其會(huì)被其它免疫細(xì)胞所移除,從而留下耗盡的腦膜巨噬細(xì)胞,這種供應(yīng)會(huì)被單核細(xì)胞所填充。其中一部分單核細(xì)胞實(shí)際上會(huì)轉(zhuǎn)化成為巨噬細(xì)胞,同時(shí)其用于與原始細(xì)胞不同的特性,研究者發(fā)現(xiàn),新生的巨噬細(xì)胞缺少一種檢測(cè)細(xì)菌的特殊受體,這就使其并不能有效對(duì)未來的感染產(chǎn)生反應(yīng)。
此外,這種新生的巨噬細(xì)胞中另外一種識(shí)別大腦乙酰膽堿的受體水平也較低,該受體能抑制腦膜中巨噬細(xì)胞炎癥的發(fā)生,因此新生的巨噬細(xì)胞并不能對(duì)信號(hào)產(chǎn)生較強(qiáng)的反應(yīng),同時(shí)也無(wú)法有效抑制感染誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),研究結(jié)果表明,大腦中的感染或許在病毒被清除后會(huì)產(chǎn)生長(zhǎng)期的效應(yīng)。
研究結(jié)果表明,除了鑒別出感染類型外,知曉后期的感染趨勢(shì)同樣重要,將病毒從感染的大腦中移除并不一定意味著一切都會(huì)恢復(fù)正常,后期研究人員還將繼續(xù)深入研究腦膜中巨噬細(xì)胞的額外功能,同時(shí)闡明這些細(xì)胞如何對(duì)不同類型的病毒和細(xì)菌產(chǎn)生反應(yīng)。