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活細(xì)胞成像技術(shù)揭示分子復(fù)合體MTOC重新定位機(jī)制
當(dāng)細(xì)菌和病毒進(jìn)入機(jī)體后，其表面所攜帶的蛋白質(zhì)就會被機(jī)體所識別并加工，隨后就會激活T細(xì)胞的活性，而T細(xì)胞是一種能夠幫助機(jī)體有效抵御感染的重要白細(xì)胞；當(dāng)T細(xì)胞激活期間，一種名為微管組織中心（MTOC）的分子復(fù)合體就會移動到T細(xì)胞表面的中心位置，微管擁有多種重要的功能，包括決定細(xì)胞的形狀和細(xì)胞分裂，而且MTOC的復(fù)位在活化T細(xì)胞所開啟的機(jī)體免疫反應(yīng)過程中扮演著關(guān)鍵角色。
隨后的成像結(jié)果表明，CLIP-170分子對于指導(dǎo)動力蛋白（dynein）移動到微管正端（plus ends）以及將動力蛋白固定在細(xì)胞表面的中心位置非常必要，隨后動力蛋白就會牽拉微管將MTOC分子復(fù)合體重新定位到細(xì)胞表面中心新的位點上。研究者Tokunaga解釋道，相關(guān)研究結(jié)果對于我們理解微管結(jié)合蛋白以及微管的動態(tài)學(xué)變化至關(guān)重要。
研究結(jié)果能幫助研究人員深入理解機(jī)體免疫反應(yīng)過程中T細(xì)胞的激活過程，同時也能幫助設(shè)計安全的方法來開發(fā)新型的癌癥免疫療法，2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者對CTLA-4分子進(jìn)行了重點描述，該分子能作為一種開發(fā)新型癌癥免疫療法的靶點，同時其也能被MTOC的重新定位所調(diào)節(jié)。
近日，一項刊登在國際雜志Scientific Reports上的研究報告中，來自東京工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種名為CLIP-170的微管結(jié)合蛋白，CLIP-170主要負(fù)責(zé)激活T細(xì)胞中MTOC的重新定位。
研究人員利用活細(xì)胞成像技術(shù)揭示了分子復(fù)合體MTOC重新定位的機(jī)制，研究者在活體T細(xì)胞中利用雙色熒光顯微成像技術(shù)就能夠幫助觀察并定量分析MTOC重新定位期間蛋白質(zhì)之間的分子互作和動態(tài)變化；該技術(shù)能夠幫助研究人員證實，CLIP-170的磷酸化作用主要參與了MTOC向接觸細(xì)胞表面中心的運(yùn)動；同時研究人員利用CLIP-170磷酸化不足突變的細(xì)胞和攜帶AMPK的細(xì)胞進(jìn)行研究也證實了上述結(jié)論，即磷酸化并且激活CLIP-170的分子發(fā)生了損傷。隨后的成像結(jié)果表明，CLIP-170分子對于指導(dǎo)動力蛋白（dynein）移動到微管正端（plus ends）以及將動力蛋白固定在細(xì)胞表面的中心位置非常必要，隨后動力蛋白就會牽拉微管將MTOC分子復(fù)合體重新定位到細(xì)胞表面中心新的位點上。研究者Tokunaga解釋道，相關(guān)研究結(jié)果對于我們理解微管結(jié)合蛋白以及微管的動態(tài)學(xué)變化至關(guān)重要。
研究結(jié)果能幫助研究人員深入理解機(jī)體免疫反應(yīng)過程中T細(xì)胞的激活過程，同時也能幫助設(shè)計安全的方法來開發(fā)新型的癌癥免疫療法，2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者對CTLA-4分子進(jìn)行了重點描述，該分子能作為一種開發(fā)新型癌癥免疫療法的靶點，同時其也能被MTOC的重新定位所調(diào)節(jié)。
