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貴陽跨膜區(qū)的堿性氨基酸可通過與質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的酸性磷脂形成靜電相互作用
在靜息狀態(tài)下，酸性磷脂通過與?2-K702和?L形成三元相互作用穩(wěn)定跨膜區(qū)異源二聚體構(gòu)象，從而將整合素維持在低親和力構(gòu)象。T細胞活化引起鈣離子內(nèi)流，內(nèi)流的鈣離子通過與酸性磷脂競爭性結(jié)合，打破靜息狀態(tài)下的三元靜電作用，引起整合素跨膜區(qū)異源二聚體的分離，引起整合素活化。
膜蛋白的跨膜區(qū)通常較為疏水，而研究人員通過生物信息學的分析發(fā)現(xiàn)，約有40%的單跨膜蛋白的跨膜區(qū)存在堿性氨基酸，其中包括廣泛表達的整合素家族，而這些堿性氨基酸主要分布在靠近富含酸性磷脂的質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的位置。之前針對整合素aIIbb3的研究表明，跨膜區(qū)堿性氨基酸的突變會引起整合素的活化，但具體機制尚不清楚。
研究人員通過NMR，分子動態(tài)模擬和細胞生物學方法研究T細胞中重要的整合素aLb2發(fā)現(xiàn)，突變跨膜區(qū)堿性氨基酸K702后，會引起跨膜區(qū)二聚體的不穩(wěn)定。分子動態(tài)模擬結(jié)果顯示，酸性磷脂可以同時與b2亞基上的K702位點以及aL上的R1094位點相互作用,從而穩(wěn)定跨膜區(qū)異源二聚體。在生理狀態(tài)下,這一作用可以調(diào)控整合素aLb2胞外段的構(gòu)象以及對配體ICAM-1的親和力。
TCR活化后，胞外鈣離子快速內(nèi)流，引起胞內(nèi)鈣離子濃度升高，內(nèi)流的Ca2+可以通過與酸性磷脂結(jié)合，引起aLb2跨膜區(qū)的分離以及整合素的活化。該項研究提出了膜內(nèi)靜電相互作用在調(diào)控受體構(gòu)象及活性中的重要作用，同時提出了Ca2+內(nèi)流調(diào)控aLb2活性的新機制。由于堿性氨基酸在跨膜區(qū)中廣泛存在，這一蛋白-磷脂靜電相互作用調(diào)控膜蛋白結(jié)構(gòu)與功能的機制可能具有廣泛的適用性。
膜蛋白的跨膜區(qū)通常較為疏水，而研究人員通過生物信息學的分析發(fā)現(xiàn)，約有40%的單跨膜蛋白的跨膜區(qū)存在堿性氨基酸，其中包括廣泛表達的整合素家族，而這些堿性氨基酸主要分布在靠近富含酸性磷脂的質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的位置。之前針對整合素aIIbb3的研究表明，跨膜區(qū)堿性氨基酸的突變會引起整合素的活化，但具體機制尚不清楚。
研究人員通過NMR，分子動態(tài)模擬和細胞生物學方法研究T細胞中重要的整合素aLb2發(fā)現(xiàn)，突變跨膜區(qū)堿性氨基酸K702后，會引起跨膜區(qū)二聚體的不穩(wěn)定。分子動態(tài)模擬結(jié)果顯示，酸性磷脂可以同時與b2亞基上的K702位點以及aL上的R1094位點相互作用,從而穩(wěn)定跨膜區(qū)異源二聚體。在生理狀態(tài)下,這一作用可以調(diào)控整合素aLb2胞外段的構(gòu)象以及對配體ICAM-1的親和力。
TCR活化后，胞外鈣離子快速內(nèi)流，引起胞內(nèi)鈣離子濃度升高，內(nèi)流的Ca2+可以通過與酸性磷脂結(jié)合，引起aLb2跨膜區(qū)的分離以及整合素的活化。該項研究提出了膜內(nèi)靜電相互作用在調(diào)控受體構(gòu)象及活性中的重要作用，同時提出了Ca2+內(nèi)流調(diào)控aLb2活性的新機制。由于堿性氨基酸在跨膜區(qū)中廣泛存在，這一蛋白-磷脂靜電相互作用調(diào)控膜蛋白結(jié)構(gòu)與功能的機制可能具有廣泛的適用性。
研究組一直從事脂質(zhì)分子調(diào)控T細胞重要受體結(jié)構(gòu)及功能的研究，前期的研究發(fā)現(xiàn)細胞質(zhì)膜內(nèi)層酸性磷脂通過與TCR/CD3以及CD28胞內(nèi)區(qū)堿性氨基酸簇發(fā)生靜電相互作用從而屏蔽TCR的活化以及CD28的下游信號，而T細胞初始激活產(chǎn)生的Ca2+可通過靜電競爭解除TCR和CD28的屏蔽并促進其活化，從而提高T細胞的抗原敏感性，放大T細胞信號強度。而該項研究發(fā)現(xiàn)跨膜區(qū)的堿性氨基酸也可以通過與質(zhì)膜內(nèi)側(cè)的酸性磷脂形成靜電相互作用，調(diào)控受體蛋白的結(jié)構(gòu)和活化。
貴州吉創(chuàng)生物技術有限公司主營涉及生物技術、醫(yī)學生物、動物實驗、藥品研發(fā)及其相關的實驗耗材試劑、設備儀器、實驗化學品及實驗技術服務等相關業(yè)務?？沙薪用庖哂≯E實驗（western blot）、酶聯(lián)免疫實驗（ELISA）、聚合酶鏈式反應（PCR）、動物實驗、細胞培養(yǎng)實驗、細胞藥品篩查實驗（MTT）等各類型實驗項目。是目前貴州省范圍內(nèi)首家獨立經(jīng)營的，擁有專職技術團隊及獨立實驗室的生物技術服務類公司。公司團隊致力于打造貴州省較為完善生物實驗技術服務交流平臺。
