近年來,越來越多的研究表明腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞參與激素非依賴性前列腺癌的形成過程。值得注意的是,在雄激素剝奪療法治療初期,T細(xì)胞在前列腺癌病人和小鼠模型的腫瘤微環(huán)境中大量擴(kuò)增,暗示其可能在激素非依賴性前列腺癌的形成過程中發(fā)揮重要作用。
然而,T細(xì)胞是否參與腫瘤的激素非依賴轉(zhuǎn)化及是哪類T細(xì)胞亞群在上述轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用等問題依然不清楚。
10月8日,上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院高維強(qiáng)研究組最新研究成果,揭示了一群新的CD4+ T細(xì)胞亞群,CD4lowHLA-G+ T細(xì)胞,在前列腺癌的激素非依賴轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,并系統(tǒng)闡明了其的作用和形成機(jī)制。
該研究發(fā)現(xiàn)一群新的CD4+ T細(xì)胞亞群,CD4lowHLA-G+ T細(xì)胞,在雄激素非依賴性前列腺癌形成早期特異出現(xiàn)。該群細(xì)胞為IL-4表達(dá)的TH17細(xì)胞,其與病人雄激素非依賴性前列腺癌的形成相關(guān)且在小鼠前列腺癌的雄激素非依賴性轉(zhuǎn)化過程中具有必要性。CD4low(HLA-G+)T細(xì)胞可通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境中CD11blowF4/80hi腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的特性,促進(jìn)腫瘤的雄激素非依賴性轉(zhuǎn)化。
雄激素剝奪治療后,上調(diào)的PGE2-EP2信號通路能通過擾亂胸腺中CD4+ T細(xì)胞的正常分化及外周免疫器官中CD4+ T細(xì)胞的正常極化過程,促進(jìn)CD4low(HLA-G+) T細(xì)胞的產(chǎn)生。在CD4low(HLA-G+) T細(xì)胞出現(xiàn)初期,通過Celecoxib(PGE2合成過程中關(guān)鍵酶COX2的抑制劑)給藥,抑制PGE2-EP2信號通路,進(jìn)而阻斷CD4low(HLA-G+) T細(xì)胞的產(chǎn)生,能有效抑制雄激素非依賴性前列腺癌的形成。
該項研究不僅首次證實了一群新的CD4+ T細(xì)胞亞群,CD4low(HLA-G+) T細(xì)胞,參與前列腺癌的雄激素非依賴性轉(zhuǎn)化,而且闡明了其的作用和形成機(jī)制,為臨床雄激素非依賴性前列腺癌的診斷指標(biāo)和治療靶標(biāo)的發(fā)掘奠定了基礎(chǔ)。
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