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 美國《分子治療》雜志近日刊登了美國天普大學(xué)華人科學(xué)家胡文輝等人的最新研究成果:他們利用基因編輯技術(shù)，從多靶點高效剔除了一種人源化小鼠多個器官組織中的人類艾滋病病毒，推動基因療法治療艾滋病向人體臨床試驗邁出重要一步。在之前的研究中，胡文輝團隊已成功利用基因編輯技術(shù)，有效清除了體外培養(yǎng)的人類細胞系、艾滋病患者體內(nèi)取出的T免疫細胞以及轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒。

新研究更進了一步。他們首先向小鼠體內(nèi)移植人體骨髓(B)、肝臟(L)和胸腺(T)組織或細胞，"重編程"出人源化BLT小鼠，使其具有與人類一樣的艾滋病病毒感染及其潛伏方式。然后，以腺相關(guān)病毒(AAV)作為載體，把有"基因魔剪"之稱的CRISPR/Cas9基因編輯工具運送到潛伏感染艾滋病病毒的人源化BLT小鼠體內(nèi)。2到4周后，他們對小鼠多個器官組織進行檢測后發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒基因組被有效切除。
眾所周知，艾滋病病毒基因具有"善變性"，胡文輝團隊這次提出了一種新思路，用多靶點基因編輯取代單靶點，以遏制病毒逃逸。他們針對艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄區(qū)和結(jié)構(gòu)區(qū)設(shè)計了4個向?qū)NA(核糖核酸)，引導(dǎo)Cas9酶到預(yù)定位置實現(xiàn)多靶點切除，顯著增加了艾滋病病毒的剔除效率。運用"基因魔剪"剔除艾滋病病毒還有一大優(yōu)點:不影響靶細胞的存活和功能，即"只殺病毒不殺細胞"。

胡文輝表示，目前，基因編輯療法尚不能100%清除動物體內(nèi)的艾滋病病毒，但能夠顯著降低潛伏的病毒數(shù)量，因此它與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合，將不失為一種有希望的艾滋病治療策略。