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非人靈長類具有高度保守的基因組序列、和人相似的解剖基礎(chǔ)，生理基礎(chǔ)和分子通路，是人類疾病的重要轉(zhuǎn)化模型。加勒比長尾猴（Caribbean vervets）又叫非洲綠猴，是非人靈長類的一種，它能適應(yīng)圈養(yǎng)環(huán)境，并且會患類似人類的老年代謝性疾病和血管病。關(guān)鍵的是隨著年齡增長，腦組織中Aβ淀粉樣蛋白沉積會不斷增加，而且蛋白序列的保守性和人高度一致，使其可能成為阿爾茲海默癥（Alzheimer's Disease，AD）發(fā)病早期的疾病動物模型。

2019年第1期Alzheimers Dement. Latimer CS等報道使用中年（平均11.2歲）和老年（平均21.7 歲） 雌性長尾猴各9只進行步行速度測量，腦脊液生物學(xué)標志測定，核磁共振（MRI）和PET-CT影像學(xué)檢測，從生理、病理和神經(jīng)行為方面探討長尾猴阿爾茲海默癥發(fā)生的病理生理過程。
研究結(jié)果顯示老年長尾猴均出現(xiàn)Aβ斑塊；雙螺旋纖維tau蛋白（Paired helical filaments，PHF-tau）在所有動物中均有表達，但未出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)。

老年長尾猴能用做阿爾茲海默癥模型嗎？

研究結(jié)果顯示長尾猴的步行速度與年齡，顳葉和頂葉中的Aβ含量以及雙螺旋纖維tau蛋白（Paired helical filaments，PHF-tau）呈正相關(guān)，與腦脊液中Aβ含量呈負相關(guān)。認為步行速度反映了長尾猴對周遭復(fù)雜環(huán)境的認知狀況和與運動能力。步行速度的下降一定程度上可以作為AD早期判斷標志。

在生物標志物方面，研究者發(fā)現(xiàn)腦脊液中的Aβ42含量越高，腦內(nèi)Aβ42沉積越少。但未發(fā)現(xiàn)Aβ和年齡、CSF中tau或tau-P181之間的關(guān)系。

病理結(jié)果檢測發(fā)現(xiàn)老年長尾猴普遍出現(xiàn)雙螺旋纖維tau蛋白，但是沒有出現(xiàn)類似人類AD癥中的神經(jīng)元纏結(jié)。腦脊液中tau-p181則和大腦某些區(qū)域的體積成負相關(guān)，包括大腦右前額、左顳下葉和右后顳區(qū)。腦脊液中的Aβ42含量與左腦海馬和右扣帶回的葡萄糖代謝率呈正相關(guān)。

在研究中也發(fā)現(xiàn)和人類發(fā)病狀態(tài)不一致的地方。人類的老年斑主要在內(nèi)側(cè)顳葉，而長尾猴的主要出現(xiàn)在后扣帶回和顳中上回，顳中下回則很少出現(xiàn)。在長尾猴中雖然很少出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結(jié)，在人類和恒河猴老年階段都會出現(xiàn)。PHF-tau在中老年的人類和長尾猴中都有出現(xiàn)，但是出現(xiàn)的位置和人類只有部分相同。人類過度磷酸化的tau主要出現(xiàn)在內(nèi)嗅皮質(zhì)，但與神經(jīng)原纖維纏結(jié)分布早期有關(guān)的內(nèi)顳皮層其他區(qū)域較少出現(xiàn)，如海馬和海馬腹側(cè)下托。長尾猴中則是枕葉皮層較多。恒河猴中不出現(xiàn)PHF-tau，主要在內(nèi)嗅皮層中出現(xiàn)非纖維性tau蛋白（phosphorylated nonfibrillar tau）。

通過對長尾猴早期阿爾茲海默癥癥狀的研究可以發(fā)現(xiàn)，雖然同為非人靈長類，在發(fā)病過程和機理上還是有很多不一致的地方。與人類大腦病變差異更大。不過也正是這些動物和科研人員的付出，使科學(xué)家們對阿爾茲海默癥早期發(fā)病的過程和機理有了新的認識和啟發(fā)。